2021年6月22日，百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这是百泽安®联合化疗用于晚期鳞状NSCLC一线治疗适应症获批后，在肺癌领域获批的又一关键适应症。至此，百泽安®实现了对中国驱动基因阴性的晚期鳞状及非鳞状NSCLC患者一线免疫治疗的全面覆盖，展示了中国创新药企的研发实力，也为中国患者提供了新的治疗选择。

此次替雷利珠单抗一线非鳞非小细胞肺癌新适应症获批，是基于RATIONALE 304研究的成功。医脉通特邀此项注册临床研究的Leading PI上海交通大学附属胸科医院陆舜教授，为我们评述晚期NSCLC免疫治疗现状，解读研究数据，展望中国创新药企的发展前景。

问：免疫治疗为晚期非小细胞肺癌的诊疗带来了深刻的变革，能否请您谈一谈晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状？

陆舜教授：2016年，NSCLC正式进入免疫治疗的时代。在二线治疗中，与化疗相比，包括百泽安在内的PD-1/PD-L1抑制剂，为患者带来了更大的生存获益。在一线治疗中，针对驱动基因阴性的人群，可根据PD-L1的表达水平选择不同的免疫治疗方案：对于PD-L1高表达的人群，免疫单药或免疫+化疗都是可选的治疗策略；对于PD-L1低表达或者不表达的人群，不论是鳞癌还是非鳞癌，免疫+化疗是最常用的治疗策略。着眼未来，包括百济神州在内的药企也正在开展PD-1抑制剂+Anti-TIGIT的临床试验，有望为患者提供新的治疗方案。

问：基于RATIONALE 304研究成果，百泽安此次获批非鳞非小细胞肺癌一线治疗适应症。您作为此项研究的Leading PI，能否请您简单介绍一下RATIONALE 304研究？

陆舜教授：RATIONALE 304研究设计与KEYNOTE-189研究类似，比较了百泽安+培美曲塞+铂类与单纯培美曲塞+铂类一线治疗局部晚期/转移性非鳞状NSCLC的疗效和安全性。RATIONALE 304研究全文即将在JTO（Journal of Thoracic Oncology）在线发表。研究结果表明，与单纯化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗可显著延长无进展生存期（PFS），总生存期（OS）也有获益趋势。

图1：RATIONALE 304研究设计

百泽安联合化疗较单纯化疗的PFS显著延长，根据IRC评估，百泽安联合化疗组的中位PFS达9.7个月，相较单纯化疗组进展风险下降36%（HR=0.645，95%CI 0.462-0.902）。

图2：RATIONALE 304研究PFS（ITT人群）
 

IRC评估的OS有延长的趋势，但数据尚未成熟。在中位随访9.8个月时，百泽安联合化疗相较单纯化疗，可使疾病死亡风险下降32%（HR=0.685，95%CI 0.422-1.110）。

图3：RATIONALE 304研究OS（ITT人群）
 

问：您认为百泽安此次获批晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗适应症具有哪些重要的意义？

陆舜教授：第一，百泽安此次获批非鳞状NSCLC适应症后，完成了其在晚期NSCLC治疗中的全面覆盖。从二线单药到一线鳞癌再到一线非鳞癌，多项研究数据证实了百泽安在晚期NSCLC全人群的生存获益。第二，百泽安的获批为中国患者带来了新的治疗选择。百泽安在Fc段进行了改构，显示出更好的药物活性，并避免了部分毒性。未来，随着百泽安®肺癌适应症被纳入国家医保药品目录，其可支付性和涵盖的范围将会越来越大，对于中国患者来说无疑是一个好消息。

问：您对于以百济神州为代表的中国创新药企未来的发展有哪些期待和寄语？

陆舜教授：百济神州作为在抗体类创新药物一直处于领先地位的中国创新药企，面临着从Bio-Tech走向Bio-Pharma的道路。近年来，百济神州发展迅猛，其自主研发抗癌新药泽布替尼已率先在美国上市。在肺癌领域，百济神州全面布局，随着RATIONALE 304、307、303研究阳性结果的发布，百泽安实现了在晚期NSCLC的全人群覆盖。

展望未来，在后PD-1时代，百济神州Anti-TIGIT研发也走在了世界的前列。目前，百济神州Anti-TIGIT药物Ociperlimab全球Ⅰ期临床试验AdvanTIG-105已经完成，相关成果已经在ASCO 2021公布。

图4：AdvanTIG-105研究设计与结果

在肺癌领域的AdvanTIG-302 全球多中心Ⅲ期临床试验也已启动，中国已经启动入组。该研究将评估百泽安联合Ociperlimab/百泽安单药/帕博利珠单药在PD-L1高表达的晚期NSCLC患者中的获益，相关研究方案也在ASCO 2021上公布。

图5：AdvanTIG-302研究壁报

图6：AdvanTIG-302研究设计

为了惠及更多患者，包括百济神州在内的创新药企正在积极研发新的免疫治疗药物、探索新的免疫联合治疗策略。相信在未来的3-4年间，百济神州将提供更多的组合策略和解决方案，为患者提供更多优秀的“百济方案”。

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