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12款治疗皮肤病/肿瘤/免疫炎症的JAK抑制剂

发布时间:2024年06月20日 14:59:09

Janus激酶(Janus-activated kinase Singal transducers and activators of transcriprion,JAK-STAT)是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶,有4个家族成员,分别是JAK1、JAK2、TYK2和JAK3。前3者广泛存在于各种组织和细胞中,而JAK3仅存在于骨髓和淋巴系统。

 

JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶,阻断 JAK/STAT 通路,JAK-STAT信号通路参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。临床上JAK抑制剂主要用于治疗血液系统疾病、肿瘤、免疫类风湿炎症及银屑病、皮炎等等。

 

治疗药物

 

1、Xeljanz(tofacitinib)尚杰(托法替布)

 

Tofacitinib又译为托法替尼,是首个作用机制的JAK通路抑制剂,可有效抑制JAK1和JAK3的活性,阻断多种炎性细胞因子的信号转导。正研究用于治疗强直性脊柱炎(AS)、新冠肺炎(Covid-19)等多种病症。

 

托法替布目前已经获批用于:

 

 

2、芦可替尼(Ruxolitinib)

 

芦可替尼(ruxolitinib) 又译为鲁索替尼,是一种首创的口服JAK1/JAK2抑制剂。该药目前的适应症包括:骨纤维化、真性红细胞增多症(PV)、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病(GvHD)。

 

在美国,品牌名为Jakafi,由Incyte销售;在美国以外地区,品牌名为Jakavi,由诺华销售。

 

2.1、芦可替尼(ruxolitinib) 乳膏剂是Incyte公司JAK1/JAK2抑制剂ruxolitinib的专利配方制剂,主要用于皮肤病方向。

 

3、艾乐明(巴瑞替尼) Olumiant (Baricitinib)

 

巴瑞替尼(Baricitinib)是一款抑制患者免疫反应的(JAK)1/2抑制剂,目前已在全球70多个国家/地区获得批准,用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎的成人患者。目前正研究用于红斑狼疮、斑秃(脱发)、特应性皮炎(湿疹),各种关节炎。

 

4、Rinvoq(upadacitinib)乌帕替尼

 

乌帕替尼(upadacitinib)是一款选择性和可逆性口服JAK1或JAK1/3抑制剂,目前正在几种免疫介导的炎症性疾病中进行研究。它获批治疗:

 

 

5、Jyseleca(Filgotinib)非戈替尼

 

非戈替尼(Filgotinib)是一种口服选择性JAK1抑制剂,由Galapagos发现和开发,2015年12月底吉利德与Galapagos达成协议共同开发filgotinib。已获批治疗类风湿性关节炎(RA)。

 

6、Cibinqo(abrocitinib)

 

Abrocitinib是一款口服JAK1抑制剂。2021年9月9日,辉瑞的每日1次的口服JAK1抑制剂Abrocitinib获得英国药品和保健品管理局(MHRA)批准治疗接受系统性治疗的中度至重度特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的成人和12岁及以上的青少年患者。这是辉瑞JAK抑制剂首次在全球范围内获得特应性皮炎(AD)适应症的上市许可。

 

7、INREBIC(Fedratinib) 菲卓替尼

 

菲卓替尼(Fedratinib) 是一款高度选择性JAK2抑制剂,对野生型和突变激活的Janus相关激酶2(JAK2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)具有活性。fedratinib与家族成员JAK1、JAK3和TYK2相比,它对JAK2具有更高的抑制作用。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤(MPN)有关,包括骨髓纤维化和真性红细胞增多症。在表达突变激活JAK2或FLT3的细胞模型中,fedratinib可降低信号转导子和转录激活子(STAT3/5)蛋白的磷酸化,抑制细胞增殖,诱导凋亡细胞死亡。

 

8、VONJO (pacritinib) 帕瑞替尼 

 

是一种口服JAK激酶抑制剂,具有针对野生型 Janus 相关激酶 2 (JAK2)、突变型 JAK2 V617F形式和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的活性。Pacritinib对 AK2 的抑制活性高于其他家族成员 JAK3 和 TYK2。在临床相关浓度下,pacritinib不抑制JAK1。Pacritinib对其他细胞激酶(如 CSF1R 和 IRAK1)具有抑制活性,其临床相关性尚不清楚。

 

9、Sotyktu ™ (deucravacitinib) 氘可来昔替尼 

 

是一款具有独特作用机制的口服高选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂。其通过选择性靶向TYK2抑制参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子(如IL-23、IL-12和I型干扰素)的信号传导。

 

10、Litfulo(ritlecitinib)利特昔替尼 

 

是一款一天一次的新型口服JAK3/TEC共价双激酶抑制剂,其对JAK3激酶以及在TEC家族中的酪氨酸激酶具高度选择性。

 

11、Ojjaara(momelotinib)

 

具有独特的作用机制,可抑制三条关键信号通路:激活素A受体I型(ACVR1)、JAK1和JAK2。抑制 JAK1 和 JAK2 可能会改善全身症状和脾肿大。此外,抑制 ACVR1 会导致循环铁调素减少,铁调素在骨髓纤维化中升高并导致贫血。

 

12、高瑞哲®(戈利昔替尼) Golidocitinib (DZD4205) 是一款高选择性Janus激酶1(JAK1)抑制剂,是作用于JAK/STAT通路的PTCL新机制治疗药物。

 

 

 

 

 

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