温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1 适应症及用途

Velphoro适用于控制慢性肾病透析患者的血清磷水平。

2 剂量和给药方法

Velphoro咀嚼片应咀嚼或压碎。不要整个吞下。

起始剂量

Velphoro的推荐起始剂量为每天 3 片（1,500 毫克），每日 3 次，每次 1 片（500 毫克），随餐服用。

滴定和维护

监测血清磷水平，并根据需要以每天 500 mg（1 片）的递减或增量滴定Velphoro剂量，直至达到可接受的血清磷水平，随后定期监测。每周滴定一次。

根据临床研究，患者平均每天需要 3 至 4 片（1,500 毫克至 2,000 毫克）来控制血清磷水平。

在 ESRD 患者的 3 期临床试验中研究的最高日剂量为每天 6 片（3,000 毫克）。

行政

Velphoro必须随餐服用。为了最大限度地提高膳食磷酸盐结合率，请将每日总剂量分配到各餐中。无需额外补充患者通常摄入的液体量。

如果漏服一剂或多剂Velphoro，应在下一餐时恢复用药。不要尝试更换错过的剂量。

3 剂型和规格

Velphoro的规格为 500 毫克，是一种棕色圆形双平面咀嚼片，一侧刻有“PA 500”压花。

每片咀嚼片含有 500 毫克铁（相当于 2,500 毫克羟基氧化蔗糖铁）。

4 禁忌症

没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 胃肠道疾病或铁蓄积性疾病患者的监测

每片咀嚼片含有 500 mg 铁（相当于 2,500 mg 羟基氧化蔗糖铁） [见临床药理学（ 12.3）]。 腹膜透析期间患有腹膜炎、严重胃或肝脏疾病、重大胃肠道（GI）手术后或有以下病史的患者Velphoro的临床研究尚未包括血色素沉着症或其他铁蓄积性疾病。

监测此类患者的效果和铁稳态。

6 不良反应

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

来自Velphoro临床试验的安全性数据反映了2 项主动对照临床研究中暴露于Velphoro 的情况，涉及总共 778 名血液透析患者和 57 名腹膜透析患者，暴露时间长达 55 周。剂量方案范围为每天 250 毫克至 3,000 毫克。

在血液透析患者治疗持续 6 周的Velphoro平行设计剂量探索研究中， Velphoro的不良反应(N=128) 与活性对照组（盐酸司维拉姆）报告的不良反应相似 (N=26) ），但活性对照组未出现变色粪便（12%）。据报道，接受Velphoro治疗的患者中有 6% 出现腹泻。在一项为期 55 周、开放标签、活性对照、平行设计、安全性和有效性研究中，涉及 968 名血液透析患者和 86 名接受 Velphoro 治疗的腹膜透析患者（N=707，其中 57 名腹膜透析患者）或活性对照（碳酸司维拉姆）（N=348，包括 29 名腹膜透析患者）， Velphoro组中发生率超过 5% 的不良反应为腹泻（24%）、变色粪便（16%）和恶心（10%）。Velphoro组的大多数腹泻事件都是轻微且短暂的，在开始治疗后不久发生，并通过继续治疗得到缓解。血液透析和腹膜透析患者的不良反应发生率相似。导致戒断的最常见不良反应（>1%）是腹泻（4%）、产品味道异常（2%）和恶心（2%）。

6.2 上市后经验

在Velphoro批准后使用期间已发现以下不良反应，这些不良反应未包含在标签的其他部分中。由于这些反应是由不确定规模的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。

胃肠道疾病：牙齿变色

皮肤和皮下组织疾病：皮疹

7 药物相互作用

表1 可以与Velphoro同时服用的口服药物

表1中未列出的口服药物

没有关于避免Velphoro与大多数伴随口服药物之间药物相互作用的经验数据。对于口服药物，如果药物生物利用度的降低会对其安全性或有效性产生临床显着影响，请考虑分开服用两种药物。必要的分离取决于同时给药的药物的吸收特性，例如达到峰值全身水平的时间以及药物是立即释放还是缓释产品。如果可能，考虑监测治疗范围较窄的伴随药物的临床反应和/或血液水平。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

Velphoro口服后不会被全身吸收，母体使用预计不会导致胎儿接触该药物。

数据

动物数据

怀孕大鼠在交配后第 6 至 17 天通过口服强饲法给予 800 mg/kg/天Velphoro ，没有观察到胚胎-胎儿发育毒性。该剂量相当于临床最大推荐剂量的 16 倍。

怀孕兔通过口服管饲法给予 50、100 或 200 mg/kg/天Velphoro，在交配后第 6 至 19 天，骨骺不完整/未骨化和掌骨/指骨的胎儿数量在最高剂量时增加（相当于推荐最大临床剂量的4倍）。窝产参数没有受到不利影响。

从交配后第 6 天到哺乳第 20 天，以 100、280 或 800 mg/kg/天的剂量口服 Velphoro 的怀孕大鼠，子代 5-13 周时体重增加较低，神经肌肉功能延迟剂量为800毫克/公斤/天。该剂量是最大推荐临床剂量的 16 倍。

8.2 哺乳期

Velphoro口服后不会被全身吸收，母乳喂养预计不会导致儿童接触Velphoro。

8.4 儿童使用

Velphoro在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人使用

在Velphoro的两项主动对照临床研究的受试者总数中(N=835)，29.7% (n=248) 为 65 岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

10 药物过量

目前尚无患者服用Velphoro过量的报告。由于Velphoro中铁的吸收较低 [见临床药理学( 12.3 )] ，因此全身铁毒性的风险较低。低磷血症应通过标准临床实践进行治疗。

Velphoro的研究剂量高达每天 3,000 毫克。

11 描述

Velphoro是一种磷酸盐结合剂，以口服咀嚼片形式提供，呈棕色、圆形、双平面，一侧压花“PA 500”。每片Velphoro含有 500 毫克铁（2,500 毫克羟基氧化三价铁）。Velphoro原料药是多核羟基氧化铁 (III)、蔗糖和淀粉的混合物。一片片相当于约 1.4 克碳水化合物（750 毫克蔗糖）和 700 毫克淀粉）。活性部分，多核羟基氧化铁（III），几乎不溶且不能被吸收。非活性成分是浆果香料，新橙皮苷二氢查耳酮，硬脂酸镁和二氧化硅（胶体，无水）。

12 临床药理学

12.1 作用机制

在胃肠道的水环境中，磷酸盐结合是通过羟基氧化铁中的羟基和/或水与饮食中的磷酸盐之间的配体交换而发生的。结合的磷酸盐随粪便排出。

由于膳食磷酸盐吸收减少，血清磷水平和钙磷产物水平均降低。

12.2 药效学

体外研究表明，Velphoro在胃肠道生理相关 pH 范围 (1.2-7.5) 内具有强大的磷酸盐结合能力。Velphoro的磷酸盐结合能力在 pH 2.5 时达到峰值，导致 96% 的可用磷酸盐被吸附（磷：铁浓度比为 0.4:1）。

12.3 药代动力学

Velphoro的活性部分，多核羟基氧化铁 (III) (pn-FeOOH)，几乎不溶，因此不被吸收和代谢。然而，其降解产物单核铁物质可以从 pn-FeOOH 表面释放并被吸收。

由于Velphoro的不溶性和降解特性，无法进行经典的药代动力学研究。

Velphoro的蔗糖和淀粉成分可分别消化为葡萄糖和果糖，以及麦芽糖和葡萄糖。这些化合物可以被血液吸收。

在 16 名慢性肾病患者（8 名透析前患者和 8 名血液透析患者）和 8 名低铁储备健康志愿者（血清铁蛋白 <100 mcg/L）中研究了放射性标记 Velphoro 药物（1 天 2,000 mg）的铁吸收情况。在健康受试者中，第 21 天血液中放射性标记铁的中位摄取量为 0.43%。在慢性肾病患者中，第 21 天的中位摄取量要少得多，为 0.04%。

药物相互作用研究

体外

在模拟胃肠道物理化学条件的水溶液中研究了在存在或不存在磷酸盐（400 mg）的情况下的体外相互作用。该研究在 pH 3.0、5.5 和 8.0 条件下进行，并在 37°C 下孵育 6 小时。

Velphoro与以下药物发生 相互作用：阿仑膦酸钠、多西环素、乙酰水杨酸、头孢氨苄、左旋甲状腺素和帕立骨化醇。

以下药物未显示与Velphoro相互作用：环丙沙星、依那普利、氢氯噻嗪、美托洛尔、硝苯地平和奎尼丁。

体内

五项 体内药物相互作用研究（N=40/研究）在健康受试者中进行，氯沙坦、呋塞米、地高辛、奥美拉唑和华法林，每天 3 次，随餐服用 1,000 mg Velphoro 。当与Velphoro共同给药或 2 小时后给药 时， Velphoro不会改变通过受试药物曲线下面积 (AUC) 测量的全身暴露量。

临床研究（Study-05A 和 Study-05B）的数据表明，Velphoro不影响 HMG-CoA 还原酶抑制剂的降脂作用或骨化三醇的降 PTH 作用。

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育能力受损

在小鼠和大鼠中进行了致癌性研究。

在为期 2 年的小鼠致癌性研究中，动物通过饮食给予Velphoro，剂量为 250、500 或 1,000 毫克/公斤/天。没有明确的证据表明对小鼠有致癌作用。治疗2年后，在小鼠结肠和盲肠中观察到粘膜增生，并伴有憩室/囊肿形成。在为期 2 年的大鼠致癌性研究中，动物通过饮食给予Velphoro，剂量为 40、150 或 500 mg/kg/天。在500 mg/kg/天（临床最大推荐剂量的10倍）剂量下，未发现肿瘤发生率显着增加，但十二指肠、盲肠和结肠伴或不伴粘膜下炎症的上皮增生发生率增加。

在 Ames 细菌回复突变试验或中国仓鼠成纤维细胞染色体畸变试验中，在 体内大鼠彗星试验或外周血微核试验中， Velphoro不具有致突变性、致断裂性或 DNA 损伤性 。

在大鼠中，口服剂量高达 800 mg/kg/天（最大推荐临床剂量的 16 倍）时， Velphoro的交配性能和生育能力不受影响。

14 临床研究

Velphoro降低透析 ESRD 患者血清磷的能力已在 2 项随机临床试验中得到证实：一项为期 6 周、开放标签、活性对照（盐酸司维拉姆）剂量探索研究；一项为期 55 周、开放标签、活性对照（碳酸司维拉姆）、平行组的安全性和有效性研究。

在临床试验中，从每天 1,000 毫克（2 片）开始的剂量证明了血清磷水平的控制，最早在开始使用 Velphoro 后 1-2 周即可观察到治疗效果。

固定剂量研究

在研究 03A 中，154 名接受血液透析的 ESRD 患者在经过 2 周磷酸盐结合剂清除期后出现高磷血症（血清磷 >5.5 mg/dL 但 <7.75 mg/dL），随机接受 Velphoro 治疗，剂量为 250 mg/天，1,000例毫克/天、1,500 毫克/天、2,000 毫克/天或 2,500 毫克/天或活性对照（盐酸司维拉姆）。Velphoro治疗根据剂量分餐进行。不允许进行剂量滴定。在每组内，将治疗结束时的血清磷水平与基线值进行比较。除 250 毫克/天外，Velphoro对所有剂量均有效（p ≤ 0.016）。没有患者报告的剂量限制治疗引起的不良事件。

铁参数（铁蛋白、转铁蛋白饱和度 (TSAT) 和转铁蛋白）和维生素（A、D、E 和 K）的平均变化通常没有临床意义，并且在治疗组中没有显示出明显的趋势。Velphoro具有与盐酸司维拉姆 类似的胃肠道不良事件特征 [见不良反应( 6.1 )] ，并且没有观察到胃肠道事件的剂量依赖性趋势。

剂量滴定研究

在研究 05A 中，1,055 名接受血液透析 (N=968) 或腹膜透析 (N=87) 的患者在 2-4 周磷酸盐结合剂清除期后血清磷≥6 mg/dL，被随机分组​​并接受 Velphoro 治疗，在起始剂量为 1,000 mg/天 (N=707)，或活性对照（碳酸司维拉姆，N=348），持续 24 周。在第 24 周结束时，93 名接受血液透析的患者在研究的第一部分中使用Velphoro控制了血清磷水平（<5.5 mg/dL） ，被重新随机分配继续接受第 24 周维持剂量（N = 44 或无效的低剂量对照 250 毫克/天，N = 49) Velphoro再持续 3 周。第 27 周， Velphoro的优势分析进行维持剂量与低剂量的比较。Velphoro的最大剂量为 3,000 mg/天（6 片/天），最小剂量为 1,000 mg/天（2 片/天）。Velphoro与食物一起服用，每日剂量分为一天中最大的几餐。

与无效的低剂量对照相比，Velphoro 维持剂量（1,000 至 3,000 mg/天）在维持血液透析患者第 27 周的降磷效果方面具有统计学显着优势（p<0.001 ）。结果如 表2所示。

表 2 平均 (SD) 血清磷和从基线到治疗结束的变化

*使用协方差分析（混合模型）， Velphoro维持剂量和低剂量之间从 BL 到第 27 周/治疗结束（LOCF 原理）变化的最小二乘均值差异，p<0.001 。

注：BL 为第 24 周或当第 24 周结果缺失时第 24 周之前可用的最新值；治疗结束是第 27 周的值或包括第 24 周后最新的可评估测量值（即 LOCF）。

BL = 基线；LOCF = 结转的最后一次观察；SD = 标准偏差。

研究 05A 完成后，658 名患者（597 名接受血液透析，61 名接受腹膜透析）在为期 28 周的扩展研究（研究 05B）中接受了 Velphoro（N=391）或司维拉姆碳酸盐（N=267）治疗。到他们原来的随机化。

在治疗的最初几周内，血清磷水平迅速下降，此后保持相对稳定。Velphoro的降磷效果在 12 个月的治疗过程中始终得到维持和控制（ 如图 1所示）。52 周时，坚持使用Velphoro的患者比例为 86%。

图1 在 Study05A 和扩展 Study-05B 中，随着时间的推移，血清磷相对于基线的平均变化 (±SEM)。插入内容显示了Velphoro无效低剂量对照（250 毫克/天）与Velphoro维持剂量 在研究退出阶段（第 24 至 27 周）期间血清磷相对于基线的平均变化 (±SEM) 。

年龄、性别、种族或透析方式不影响Velphoro的疗效。

使用Velphoro后，血清铁、铁蛋白、TSAT 水平、维生素（A、D、E 和 K）没有出现有临床意义的变化。在一年的治疗期间没有铁积累的证据。

16 如何供应/储存和处理

Velphoro是咀嚼片，呈棕色、圆形、双平面片剂形式，一侧压花“PA 500”。每片Velphoro含有 500 毫克铁（羟基氧化蔗糖铁）。Velphoro片剂的包装如下：

NDC 49230-645-51 瓶装 90 片

贮存

保持瓶子紧闭，以防受潮。

储存温度为 25°C (77°F)，允许温度变化为 15 至 30°C（59 至 86°F）。

17 患者咨询信息

告知患者Velphoro片剂应咀嚼或压碎。不要整个吞咽 [参见剂量和给药方法（ 2）]。

建议患者Velphoro应随餐服用。

指导患者应与Velphoro 分开服用的伴随药物[见药物相互作用( 7 )]。

告知患者Velphoro可导致粪便变色（黑色），但对于含铁口服药物，粪便变色被认为是正常现象。

告知患者Velphoro可以给牙齿染色。

告知患者向其医疗保健专业人员报告任何皮疹。

分发者：

Fresenius Medical Care North America

920 Winter Street

Waltham, MA 02451

专利申请 – 访问 www.fmcna.com/patents

© 2014-2020，费森尤斯医疗北美公司。版权所有。

主要展示标签 - 瓶子标签 - NDC 49230-645-51
 

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/237da26c-f38c-4faa-93ad-735e71c9d0c1/spl-doc?hl=Velphoro

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②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

Principal Display Label - Bottle Carton - NDC 49230-645-51

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。