温馨提醒：本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书。

1 适应症及用途

ALUNBRIG适用于治疗有间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，如通过FDA批准的测试检测[见剂量和给药方法( 2.1 ) ]。

2 剂量和给药方法

2.1 患者选择

根据肿瘤标本中 ALK 阳性的存在选择用 ALUNBRIG 治疗转移性 NSCLC 的患者[见临床研究(14) ]。

有关 FDA 批准的用于检测 NSCLC 中 ALK 重排的检测方法的信息，请访问 http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。

2.2 推荐剂量

ALUNBRIG 的推荐剂量是：

• 前 7 天口服 90 毫克，每日一次；然后将剂量增加至 180 mg，每日口服一次。

给予 ALUNBRIG 直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果 ALUNBRIG 由于不良反应以外的原因中断 14 天或更长时间，则以 90 mg 每天一次的剂量恢复治疗，持续 7 天，然后增加到之前的耐受剂量。

ALUNBRIG 可与食物同服或单独服用。指导患者整个吞服药片。不要压碎或咀嚼药片。

如果漏服一剂 ALUNBRIG 或服药后发生呕吐，请勿追加剂量，并在预定时间服用下一剂 ALUNBRIG。

2.3 不良反应的剂量调整

表1总结了因不良反应而减少的ALUNBRIG剂量。

表 1：建议的 ALUNBRIG 剂量减少

*不适用

一旦因不良反应而减少剂量，请勿随后增加 ALUNBRIG 的剂量。如果患者无法耐受 60 mg 每日一次的剂量，请永久停用 ALUNBRIG。

表 2 提供了为管理不良反应而修改 ALUNBRIG 剂量的建议。

表 2：针对不良反应推荐的 ALUNBRIG 剂量修改

2.4 强或中度 CYP3A 抑制剂的剂量修改

用 ALUNBRIG 治疗期间避免强或中度 CYP3A 抑制剂的共同给药[见药物相互作用(7.1)，临床药理学(12.3) ]。如果无法避免强CYP3A抑制剂的共同给药，每日一次的ALUNBRIG剂量减少约50%（即从180 mg至90 mg，或从90 mg至60 mg）。如果无法避免同时给予中度 CYP3A 抑制剂，则每日一次 ALUNBRIG 剂量减少约 40%（即从 180 mg 减至 120 mg、120 mg 减至 90 mg、或从 90 mg 减至 60 mg）。停用强效或中度 CYP3A 抑制剂后，恢复开始使用 CYP3A 抑制剂之前耐受的 ALUNBRIG 剂量。

2.5 中度 CYP3A 诱导剂的剂量修改

用 ALUNBRIG 治疗期间避免中度 CYP3A 诱导剂的共同给药[见药物相互作用(7.1)，临床药理学(12.3) ]。如果无法避免中度 CYP3A 诱导剂的共同给药，则在治疗 7 天后以 30 mg 增量增加 ALUNBRIG 剂量，每天一次，按耐受的当前 ALUNBRIG 剂量，最多可达开始治疗前耐受的 ALUNBRIG 剂量的两倍中度 CYP3A 诱导剂。

停用中度 CYP3A 诱导剂后，恢复开始中度 CYP3A 诱导剂之前耐受的 ALUNBRIG 剂量。

2.6 严重肝受损患者的剂量调整

对于有严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者，每日一次 ALUNBRIG 剂量减少约 40%（即从 180 mg 至 120 mg、120 mg 至 90 mg、或从 90 mg 至 60 mg）[参见用于特定人群（8.6），临床药理学（12.3） ]。

2.7 严重肾损伤患者的剂量调整

对于严重肾功能不全患者[Cockcroft-Gault 测定的肌酐清除率 (CLcr) 15 至 29 mL/min]，每日一次 ALUNBRIG 剂量减少约 50%（即从 180 mg 至 90 mg，或从 90 mg 至 60 mg） ] [参见特殊人群中的使用(8.7)，临床药理学(12.3) ]。

3 剂型和规格

• 180 毫克：椭圆形、白色至灰白色薄膜衣片，一侧凹陷有“U13”字样，另一侧则为普通字样
• 90 毫克：椭圆形、白色至灰白色薄膜衣片，一侧有“U7”凹纹，另一侧有“U7”字样
• 30 毫克：圆形、白色至灰白色薄膜衣片，一侧有“U3”凹纹，另一侧有“U3”字样

4 禁忌症

没有任何。

5 警告和注意事项

5.1 间质性肺病（ILD）/肺炎

ALUNBRIG 曾发生与间质性肺疾病 (ILD)/肺炎一致的严重、危及生命和致命的肺部不良反应。

在 ALTA 1L 试验中，接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 5.1% 发生 ILD/肺炎。2.9% 的患者在开始 ALUNBRIG 治疗后 8 天内发生 ILD/肺炎，其中 2.2% 的患者发生 3 至 4 级反应。

在 ALTA 试验中，90 mg 组（90 mg 每日一次）中有 3.7% 的患者发生 ILD/肺炎，90→180 mg 组（180 mg 每日一次，7 天导入期 90 mg）中有 9.1% 的患者发生 ILD/肺炎。毫克每天一次）。6.4% 的患者在开始 ALUNBRIG 治疗后 9 天内（中位发病时间为 2 天）发生与可能的 ILD/肺炎一致的不良反应，其中 2.7% 的患者发生 3 至 4 级反应。

监测新的或恶化的呼吸道症状（例如呼吸困难、咳嗽等），特别是在开始 ALUNBRIG 的第一周。对于出现新的或恶化的呼吸道症状的任何患者，停止使用 ALUNBRIG，并及时评估 ILD/肺炎或呼吸道症状的其他原因（例如，肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。对于 1 级或 2 级 ILD/肺炎，恢复至基线后根据表 1 剂量减少恢复 ALUNBRIG 或永久停用 ALUNBRIG。对3或4级ILD/肺炎或1或2级ILD/肺炎复发永久终止ALUNBRIG [见剂量和给药方法(2.3)，不良反应(6.1) ]。

5.2 高血压

在 ALTA 1L 中，接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 32% 报告有高血压；13%的患者出现3级高血压。

在 ALTA 中，接受 ALUNBRIG 治疗的 90 mg 组中有 11% 的患者报告有高血压，而 90→180 mg 组中有 21% 的患者报告有高血压。总体而言，5.9% 的患者出现 3 级高血压。

使用 ALUNBRIG 治疗前控制血压。在 ALUNBRIG 治疗期间，两周后监测血压，此后至少每月监测一次。尽管有最佳的抗高血压治疗，但对于 3 级高血压仍保留 ALUNBRIG。缓解或改善至 1 级后，以相同剂量恢复 ALUNBRIG。对4级高血压或3级高血压复发考虑永久终止用ALUNBRIG治疗[见剂量和给药方法(2.3)，不良反应(6.1) ]。

当 ALUNBRIG 与引起心动过缓的抗高血压药联用时要小心[见警告和注意事项(5.3) ]。

5.3 心动过缓

在 ALTA 1L 中，接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 8.1% 的心率低于每分钟 50 次 (bpm)。1 名患者（0.7%）出现 3 级心动过缓。

在 ALTA 中，90 mg 组中有 5.7% 的患者心率低于每分钟 50 次 (bpm)，90→180 mg 组中有 7.6% 的患者发生心率低于 50 次/分钟 (bpm)。90 mg 组中有 1 名患者（0.9%）出现 2 级心动过缓。

ALUNBRIG 治疗期间监测心率和血压。如果无法避免同时使用已知导致心动过缓的药物，则更频繁地监测患者[见警告和注意事项(5.2) ]。

对于有症状的心动过缓，暂停使用 ALUNBRIG 并检查已知会引起心动过缓的药物的伴随药物。如果已知会引起心动过缓的合并用药被发现并停用或调整剂量，则在症状性心动过缓消退后以相同剂量恢复 ALUNBRIG；否则，在症状性心动过缓消退后减少 ALUNBRIG 的剂量。如果没有确定有贡献的伴随药物，则对危及生命的心动过缓终止ALUNBRIG [见剂量和给药方法(2.3) ]。

5.4 视觉干扰

在 ALTA 1L 中，7.4% 接受 ALUNBRIG 治疗的患者报告了导致视力障碍的 1 级或 2 级不良反应，包括视力模糊、畏光、畏光和视力下降。

在 ALTA 中，90 mg 组中 7.3% 的接受 ALUNBRIG 的患者报告了导致视力障碍的不良反应，包括视力模糊、复视和视力下降，90→180 mg 组中的 10% 的患者报告了不良反应。90→180mg组各1例出现3级黄斑水肿和白内障。

建议患者报告任何视觉症状。对于出现新的或恶化的 2 级或更严重视觉症状的患者，暂停 ALUNBRIG 治疗并进行眼科评估。当 2 级或 3 级视力障碍恢复至 1 级严重程度或基线后，以减少的剂量恢复 ALUNBRIG。对4级视觉障碍永久终止用ALUNBRIG治疗[见剂量和给药方法(2.3)，不良反应(6.1) ]。

5.5 肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高

在 ALTA 1L 中，接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 81% 发生肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。3级或4级CPK升高的发生率为24%。15% 的患者因 CPK 升高而减少剂量。

在 ALTA 中，90 mg 组接受 ALUNBRIG 的患者中有 27% 发生 CPK 升高，90 mg→180 mg 组中有 48% 的患者发生 CPK 升高。90 mg 组中 3 至 4 级 CPK 升高的发生率为 2.8%，90→180 mg 组中为 12%。

90 mg 组中 1.8% 的患者因 CPK 升高而减少剂量，90→180 mg 组中 4.5% 的患者出现剂量减少。

建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。ALUNBRIG 治疗期间监测 CPK 水平。对于 3 级或 4 级 CPK 升高并伴有 2 级或更高级别的肌肉疼痛或无力，暂停 ALUNBRIG。一旦解决或恢复至1级CPK升高或基线，按表2中所述相同剂量或减少剂量恢复ALUNBRIG [见剂量和给药方法(2.3)，不良反应(6.1) ]。

5.6 胰酶升高

在 ALTA 1L 中，52% 的患者出现淀粉酶升高，6.8% 的患者出现 3 级或 4 级淀粉酶升高。59% 的患者出现脂肪酶升高，17% 的患者出现 3 级或 4 级脂肪酶升高。

在 ALTA 中，90 mg 组中 27% 的患者发生淀粉酶升高，90→180 mg 组中 39% 的患者发生淀粉酶升高。90 mg 组中有 21% 的患者出现脂肪酶升高，90→180 mg 组中有 45% 的患者出现脂肪酶升高。90 mg 组中有 3.7% 的患者出现 3 级或 4 级淀粉酶升高，90→180 mg 组中有 2.7% 的患者出现 3 级或 4 级淀粉酶升高。90 mg 组中 4.6% 的患者出现 3 级或 4 级脂肪酶升高，90→180 mg 组中 5.5% 的患者出现 3 级或 4 级脂肪酶升高。

ALUNBRIG 治疗期间监测脂肪酶和淀粉酶。对于 3 级或 4 级胰酶升高，暂停 ALUNBRIG。一旦缓解或恢复至1级或基线，按表2所述相同剂量或减少剂量恢复ALUNBRIG [见剂量和给药方法(2.3)，不良反应(6.1) ]。

5.7 肝毒性

在 ALTA 1L 中，72% 的患者出现天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高，4.5% 的患者出现 3 级或 4 级 AST 升高。52% 的患者出现谷丙转氨酶 (ALT) 升高，5.2% 的患者出现 3 级或 4 级 ALT 升高。一名患者（0.7%）出现严重的肝细胞损伤不良反应。

在 ALTA 中，90 mg 组中有 38% 的患者出现 AST 升高，而 90→180 mg 组中有 65% 的患者出现 AST 升高。90 mg 组中有 34% 的患者出现 ALT 升高，而 90→180 mg 组中有 40% 的患者出现 ALT 升高。90 mg 组中 0.9% 的患者出现 3 级或 4 级 AST 升高，而 90→180 mg 组中没有任何患者出现这种情况。90 mg 组中的任何患者均未出现 3 级或 4 级 ALT 升高，而 90→180 mg 组中则有 2.7% 的患者出现 3 级或 4 级 ALT 升高。

在 ALUNBRIG 治疗期间监测 AST、ALT 和总胆红素，尤其是前 3 个月。对于 3 级或 4 级肝酶升高且胆红素小于或等于 2 × ULN 的患者，暂停 ALUNBRIG。缓解或恢复至 1 级或更低（小于或等于 3 × ULN）或基线后，按表 2 中所述以下一个较低剂量恢复 ALUNBRIG。对于 2 至 4 级肝酶升高并同时发生总肝酶升高，永久终止 ALUNBRIG在没有胆汁淤积或溶血的情况下胆红素升高大于正常值上限2倍[见剂量和给药方法(2.3)，不良反应(6.1) ]。

5.8 高血糖

在 ALTA 1L 中，接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 56% 出现新的或恶化的高血糖。根据血清空腹血糖水平的实验室评估，7.5% 的患者出现 3 级高血糖。

在 ALTA，接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 43% 出现新的或恶化的高血糖。根据血清空腹血糖水平的实验室评估，3.7% 的患者出现 3 级高血糖。20 名基线时患有糖尿病或葡萄糖不耐症的患者中有 2 名 (10%) 在接受 ALUNBRIG 治疗时需要开始使用胰岛素。

在开始 ALUNBRIG 之前评估空腹血糖，并在此后定期监测。根据需要启动或优化抗高血糖药物。如果通过最佳医疗管理不能实现充分的高血糖控制，停用 ALUNBRIG 直至实现充分的高血糖控制，并考虑如表 1 中所述减少 ALUNBRIG 的剂量或永久终止 ALUNBRIG [见剂量和给药方法(2.3)，不良反应( 6.1 ) ]。

5.9 光敏性

在 ALTA 1L 中，接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 3.7% 发生光过敏，其中 0.7% 为 3 至 4 级。

在 ALTA 中，90 mg 组中接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 0.9% 出现光过敏，90 mg→180 mg 组中有 0.9% 的患者出现光过敏。90 mg 组或 90→180 mg 组的患者未报告 3 至 4 级光敏性。

建议患者在服用布加替尼期间以及停止治疗后至少 5 天内限制阳光照射。建议患者在户外时戴上帽子和穿防护服，并使用广谱紫外线 A (UVA)/紫外线 B (UVB) 防晒霜和润唇膏（SPF ≥30）以帮助防止晒伤。根据严重程度暂停 ALUNBRIG，然后以相同剂量恢复，或减少剂量，或永久终止，如表 2 所述[见剂量和给药方法(2.3)，不良反应(6.1) ]。

5.10 胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物研究结果，孕妇服用 ALUNBRIG 可能会造成胎儿伤害。尚无孕妇使用 ALUNBRIG 的临床数据。在器官形成期间对怀孕大鼠给予布加替尼，在剂量低至 12.5 mg/kg/天（约为人体暴露量 180 mg 每天一次的 AUC 的 0.7 倍）时，导致剂量相关的骨骼异常，并且在剂量后增加- 25 mg/kg/天（约是人体每天一次 180 mg 暴露量的 1.26 倍）或更高剂量时，着床失败、畸形和胎儿体重下降。

告知女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在 ALUNBRIG 治疗期间和最终剂量后至少 4 个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂 ALUNBRIG 后至少 3 个月内使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.1，8.3 ) ，临床药理学(12.1) ]。

6 不良反应

处方信息的其他部分更详细地讨论了以下不良反应：

• 间质性肺病（ILD）/肺炎[见警告和注意事项（5.1） ]
• 高血压[参见警告和注意事项（5.2） ]
• 心动过缓[参见警告和注意事项 (5.3) ]
• 视觉干扰[参见警告和注意事项 (5.4) ]
• 肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高[参见警告和注意事项 (5.5) ]
• 胰酶升高[参见警告和注意事项（5.6） ]
• 肝毒性[参见警告和注意事项(5.7) ]
• 高血糖[见警告和注意事项(5.8) ]
• 光敏性[参见警告和注意事项 (5.9) ]

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，一种药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实践中观察到的发生率。

既往未接受 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC

在 ALTA 1L 中，在 136 名先前未接受过 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中评估了 ALUNBRIG 的安全性[见临床研究(14) ]。前 7 天每日一次口服 90 mg ALUNBRIG 治疗的中位持续时间；然后增加至每日一次口服180毫克，持续24.3个月。总共 106 名患者 (78%) 暴露于 ALUNBRIG 时间大于或等于 6 个月，其中包括 92 名患者 (68%) 暴露时间大于或等于 1 年。ALUNBRIG 的中位相对剂量强度为 97%。

研究人群 (N = 275) 特征为：中位年龄 59 岁（范围：27 至 89）、年龄小于 65 岁 (68%)、女性 (55%)、白人 (59%)、亚洲人 (39%) ，IV 期疾病（93%），NSCLC 腺癌组织学（96%），从不吸烟（58%），ECOG 体能状态（PS）0 或 1（95%），以及基线时 CNS 转移（30%）[参见临床研究(14) ]。

33% 接受 ALUNBRIG 治疗的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎（4.4%）、ILD/肺炎（3.7%）、发热（2.9%）、呼吸困难（2.2%）、肺栓塞（2.2%）和乏力（2.2%）。2.9%的患者发生致命不良反应，包括肺炎（1.5%）、脑血管意外（0.7%）和多器官功能障碍综合征（0.7%）。

在 ALTA 1L 中，接受 ALUNBRIG 治疗的患者中有 13% 因不良反应永久停用 ALUNBRIG。导致停药的最常见不良反应是间质性肺病/肺炎（3.7%）和肺炎（2.2%）。

在ALTA 1L中，38%的患者由于不良反应需要减少剂量。导致剂量减少的最常见不良反应是肌酸磷酸激酶升高（15%）、脂肪酶升高（6.6%）、淀粉酶升高（4.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（2.2%）、ILD/肺炎（2.2%）和高血压（2.2%）。

表 3 和表 4 总结了 ALTA 1L 中观察到的常见不良反应和实验室异常。

表 3：ALTA 1L 中≥10%（所有等级*）或≥2%（3-4 级）患者的不良反应（N = 273）

表 4： ALTA 1L 中各​​组患者≥20%（所有级别* ）的实验室异常（N = 273）

*根据 CTCAE 版本 4.03

†每个实验室参数的分母可能有所不同，定义为同时进行基线和基线后测试的患者数量

‡双臂的血液胰岛素也升高

接受 ALUNBRIG 治疗的患者出现的临床相关不良反应包括光过敏（3.7%）。

既往接受过克唑替尼治疗的 ALK 阳性晚期或转移性 NSCLC

在 219 名局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者中评估了 ALUNBRIG 的安全性，这些患者在接受克唑替尼治疗后出现疾病进展后，在 ALTA 中接受了至少 1 剂 ALUNBRIG。患者连续接受 ALUNBRIG 90 mg 每日一次（90 mg 组）或 90 mg 每日一次，持续 7 天，随后 180 mg 每日一次（90→180 mg 组）。90 mg 组的中位治疗持续时间为 7.5 个月，90→180 mg 组的中位治疗持续时间为 7.8 个月。总共 150 名 (68%) 患者暴露于 ALUNBRIG 时间大于或等于 6 个月，42 名患者 (19%) 暴露于 ALUNBRIG 时间大于或等于 1 年。

研究人群 (N = 222) 特征为：中位年龄 54 岁（范围：18 至 82）、年龄小于 65 岁 (77%)、女性 (57%)、白人 (67%)、亚洲人 (31%) 、IV 期疾病 (98%)、NSCLC 腺癌组织学 (97%)、从不或既往吸烟者 (95%)、ECOG 体能状态 (PS) 0 或 1 (93%) 以及基线时 CNS 转移 (69%) [参见临床研究(14) ]。

90 mg组有38%的患者出现严重不良反应，90→180 mg组有40%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎（总体为 5.5%，90 mg 组为 3.7%，90→180 mg 组为 7.3%）和 ILD/肺炎（总体为 4.6%，90 mg 组为 1.8%，90→180 mg 组为 7.3%） %（90→180 mg 组）。3.7%的患者发生致命不良反应，包括肺炎（2名患者）、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿脓毒症（各1名患者）。

在 ALTA 中，90 mg 组中有 2.8% 的患者和 90→180 mg 组中有 8.2% 的患者因不良反应永久停用 ALUNBRIG。导致停药的最常见不良反应是ILD/肺炎（90 mg组为0.9%，90→180 mg组为1.8%）和肺炎（仅90→180 mg组为1.8%）。

在ALTA中，14%的患者因不良反应而需要减少剂量（90mg组为7.3%，90→180mg组为20%）。导致剂量减少的最常见不良反应是两种方案的肌酸磷酸激酶升高（90 mg 组为 1.8%，90→180 mg 组为 4.5%）。

表5和表6总结了ALTA中观察到的常见不良反应和实验室异常。

表 5： ALTA 中按剂量组划分的≥10%（所有等级* ）或≥2%（3-4 级）患者的不良反应（N = 219）

*根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版

†包括腹胀、腹痛和上腹不适

‡包括虚弱和疲劳

§包括呼吸困难和劳力性呼吸困难

¶包括一项 5 年级活动

#包括头痛和窦性头痛

Þ包括周围感觉神经病和感觉异常

β包括痤疮样皮炎、剥脱性皮疹、皮疹、瘙痒性皮疹和脓疱性皮疹

A包括肌肉骨骼疼痛和肌痛

è包括复视、畏光、视力模糊、视力下降、视力障碍、玻璃体飞蚊症、视野缺损、黄斑水肿和玻璃体脱离

表 6：按 ALTA 治疗方案划分的 ≥20%（所有级别*）患者的实验室异常 (N = 219)

*根据 CTCAE 4.0 版

†两种方案均观察到血液胰岛素升高

接受 ALUNBRIG 治疗的患者出现的临床相关不良反应包括光过敏 (0.9%)。

多项临床试验的其他不良反应

在由三项研究组成的汇总临床试验人群中，274 名患者按推荐剂量接受 ALUNBRIG 治疗，报告了以下不良反应和实验室异常：白细胞计数减少 (28%)、低钠血症 (20%)、低钾血症 (19 %）、血小板计数减少（10%）、皮肤干燥（4.7%）、疼痛（3.3%）和肌肉骨骼僵硬（1.1%）。

7 药物相互作用

7.1 其他药物对 ALUNBRIG 的影响

强或中度 CYP3A 抑制剂

ALUNBRIG与强或中度CYP3A抑制剂共同给药增加brigatinib血浆浓度，这可能增加不良反应的发生率[见临床药理学(12.3) ]。避免 ALUNBRIG 与强或中度 CYP3A 抑制剂共同给药。如果无法避免强或中度CYP3A抑制剂的共同给药，则按照建议修改剂量[见剂量和给药方法(2.4) ]。

强或中度 CYP3A 诱导剂

ALUNBRIG与强或中度CYP3A诱导剂的共同给药降低brigatinib血浆浓度，这可能降低ALUNBRIG的功效[见临床药理学(12.3) ]。避免 ALUNBRIG 与强或中度 CYP3A 诱导剂共同给药。如果不能避免中度CYP3A诱导剂的共同给药，按照建议修改剂量[见剂量和给药方法(2.5) ]。

8 在特定人群中的使用

8.1 怀孕

风险总结

根据其作用机制和在动物中的发现，ALUNBRIG当给予孕妇时可致胎儿伤害[见临床药理学(12.1) ]。尚无孕妇使用 ALUNBRIG 的临床数据。在器官形成期间对怀孕大鼠给予布加替尼，在剂量低至 12.5 mg/kg/天（约为人体暴露量 180 mg 每天一次的 AUC 的 0.7 倍）时，导致剂量相关的骨骼异常，并且在给药后增加。在 25 mg/kg/天的剂量（大约是人类每天一次 180 mg 剂量的 1.26 倍）或更高剂量时，着床失败、畸形和胎儿体重下降（参见数据）。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

数据

动物数据

在一项胚胎-胎儿发育研究中，怀孕大鼠每天服用布加替尼剂量在器官形成过程中，在低至12.5 mg/kg/天的剂量下观察到剂量相关的骨骼（不完全骨化、小门齿）和内脏异常（约为人体暴露量（AUC）180 mg每天一次的0.7倍）。25 mg/kg/天（约为人类 AUC 180 mg 每日一次的 1.26 倍）观察到的畸形包括全身皮下水肿、无眼症（无眼）、前肢过度屈曲、四肢小、短和/或弯曲、多处融合肋骨、肩胛骨弯曲、脐膨出（肠伸入脐中）和腹裂（肠从腹壁缺损中突出）以及侧脑室中度双侧扩张的内脏检查结果。

8.2 哺乳期

风险总结

没有关于布加替尼在人乳中的分泌或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于母乳喂养的婴儿可能出现不良反应，建议哺乳期妇女在 ALUNBRIG 治疗期间以及最终剂量后 1 周内不要母乳喂养。

8.3 女性和男性的生殖潜力

妊娠测试

在开始 ALUNBRIG 之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态[见在特殊人群中使用(8.1) ]。

避孕

ALUNBRIG 可引起胎儿伤害[见特殊人群中使用(8.1) ]。

女性

建议有生育潜力的女性在 ALUNBRIG 治疗期间和最终剂量后至少 4 个月内使用有效的避孕措施。

男性

由于潜在的遗传毒性，建议有生殖潜力女性伴侣的男性用 ALUNBRIG 治疗期间和最终剂量后至少 3 个月使用有效避孕[见非临床毒理学(13.1) ]。

不孕症

根据动物雄性生殖器官的发现，ALUNBRIG可能导致雄性生育力降低[见非临床毒理学(13.1) ]。

8.4 儿童使用

ALUNBRIG 在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人使用

在 ALTA 1L ALUNBRIG 组和 ALTA 入组的 359 名患者中，26.7% 为 65 岁及以上，7.5% 为 75 岁及以上。≥65 岁的患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

8.6 肝损伤

对于轻度肝功能损害 (Child-Pugh A) 或中度肝功能损害 (Child-Pugh B) 的患者，不建议调整剂量。对有严重肝受损(Child-Pugh C)患者减少ALUNBRIG剂量[见剂量和给药方法(2.6)，临床药理学(12.3) ]。

8.7 肾损伤

对于轻度或中度肾功能不全 [Cockcroft-Gault 测定肌酐清除率 (CLcr) 30 至 89 mL/min] 的患者，建议无需调整剂量。对于有严重肾受损患者(CLcr 15至29 mL/min)减少ALUNBRIG剂量[见剂量和给药方法(2.7)，临床药理学(12.3) ]。

11 描述

布加替尼是一种激酶抑制剂。布加替尼的化学名称为5-氯-N 4 -[2-(二甲基磷酰基)苯基]-N 2 -{2-甲氧基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基]苯基}嘧啶-2,4-二胺。分子式为C 29 H 39 ClN 7 O 2 P，其对应的式量为584.10g/mol。布加替尼没有手性中心。化学结构如下所示：

布加替尼是一种灰白色至米色/棕褐色固体。pKa确定为：1.73 ± 0.02（碱基）、3.65 ± 0.01（碱基）、4.72 ± 0.01（碱基）和 8.04 ± 0.01（碱基）。

ALUNBRIG 为口服薄膜包衣片，含有 180 mg、90 mg 或 30 mg brigatinib和以下非活性成分：乳糖一水合物、微晶纤维素、淀粉羟乙酸钠（A 型）、硬脂酸镁和疏水性胶体二氧化硅。片剂包衣由滑石粉、聚乙二醇、聚乙烯醇和二氧化钛组成。

12 临床药理学

12.1 作用机制

Brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在临床可达到的浓度下具有针对多种激酶的体外活性，包括 ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1 受体 (IGF-1R) 和 FLT-3 以及 EGFR 缺失和点突变。在体外和体内试验中， Brigatinib可抑制 ALK 的自磷酸化以及 ALK 介导的下游信号蛋白 STAT3、AKT、ERK1/2 和 S6 的磷酸化。Brigatinib还抑制表达 EML4-ALK 和 NPM-ALK 融合蛋白的细胞系的体外增殖，并显示出对小鼠 EML4-ALK 阳性 NSCLC 异种移植物生长的剂量依赖性抑制。

在临床可达到的浓度 (≤500 nM) 下，布加替尼抑制表达 EML4-ALK 和 17 种与 ALK 抑制剂耐药相关的突变型细胞的体外活力，包括克唑替尼以及 EGFR-Del (E746-A750)、ROS1-L2026M 、FLT3-F691L 和 FLT3-D835Y。Brigatinib对 EML4-ALK 的 4 种突变形式表现出体内抗肿瘤活性，包括在接受克唑替尼治疗后病情进展的患者的 NSCLC 肿瘤中发现的 G1202R 和 L1196M 突变体。Brigatinib还可以减轻颅内植入 ALK 驱动肿瘤细胞系的小鼠的肿瘤负荷并延长其生存期。

12.2 药效学

布加替尼暴露-反应关系和药效学反应的时程尚不清楚。

心脏电生理学

在 123 名患者每日一次 ALUNBRIG 剂量为 30 mg（推荐剂量 180 mg 的 0.16 倍）至 240 mg（推荐剂量 180 mg 的 1.3 倍）后，评估了 ALUNBRIG 的 QT 间期延长潜力。ALUNBRIG 没有将 QT 间期延长至临床相关程度。

12.3 药代动力学

ALUNBRIG 剂量为 90 mg 和 180 mg 每日一次时，布加替尼的几何平均值 ( CV %) 稳态最大浓度 (C max )分别为 552 (49%) ng/mL 和 1452 (60%) ng/mL，相应的浓度-时间曲线下面积（AUC 0-Tau）为 8165 (45%) ng∙h/mL 和 20276 (62%) ng∙h/mL。ALUNBRIG单次给药和多次给药后，布加替尼的全身暴露在每天一次60 mg（推荐剂量180 mg的0.3倍）至240 mg（推荐剂量180 mg的1.3倍）的剂量范围内呈剂量比例。重复给药后的平均蓄积率为1.9至2.4。

吸收

单次口服剂量 30 mg 至 240 mg ALUNBRIG 给药后，达到峰值浓度的中位时间（T max）范围为 1 至 4 小时。

食物的影响

与隔夜禁食后的C max和 AUC 相比，在高脂肪餐（约 920 卡路里、58 克碳水化合物、59 克脂肪和 40 克蛋白质）后给予 ALUNBRIG 的健康受试者中，布加替尼 C max降低 13%，对 AUC 无影响。

分配

布加替尼91% 与人血浆蛋白结合，且结合不依赖于浓度。血液与血浆的浓度比为0.69。每日一次口服 ALUNBRIG 180 mg 后，稳态时布加替尼的平均表观分布容积 (V z/ F)为 307 L。

消除

每日一次口服 ALUNBRIG 180 mg 后，稳态时布加替尼的平均表观口服清除率 (CL/F)为 8.9 L/h，平均血浆消除半衰期为 25 小时。

代谢

布加替尼在体外主要由 CYP2C8 和 CYP3A4 代谢。健康受试者口服单剂量 180 mg 放射性标记的布加替尼后，N-去甲基化和半胱氨酸结合是两个主要代谢途径。未改变的布加替尼(92%) 是主要的循环放射性成分。

排泄

健康受试者口服单次 180 mg 剂量的放射性标记布加替尼后，65% 的给药剂量在粪便中回收，25% 的给药剂量在尿液中回收。未变化的布加替尼分别占粪便和尿液中总放射性的 41% 和 86%。

特定人群

年龄、种族、性别、体重和白蛋白浓度对布加替尼的药代动力学没有临床意义的影响。

肝损伤患者

单剂量 ALUNBRIG 90 mg 后，与肝功能正常受试者相比，有严重肝受损受试者(Child-Pugh C)中未结合的布加替尼全身暴露(AUC 0-INF )升高37%。未结合的布加替尼全身暴露(AUC 0-INF )在有轻度(Child-Pugh A)至中度(Child-Pugh B)肝受损受试者和有正常肝功能受试者之间相似[见剂量和给药方法(2.6) ]。

肾功能不全患者

单剂量 ALUNBRIG 90 mg 后，与肾功能正常受试者相比，有严重肾受损受试者[肌酐清除率(CLcr) 15至29 mL/min]未结合的布加替尼全身暴露(AUC 0-INF )升高86%。

根据群体药代动力学分析， 125 名轻度肾功能不全受试者（CLcr 60 至 89 mL/min）、34 名中度肾功能不全受试者（CLcr 30 至 59 mL/min）和 270 名肾功能正常受试者的布加替尼暴露量相似（CLcr ≥90 mL/min）[见剂量和给药方法（2.7） ]。

药物相互作用研究

临床研究

强和中度 CYP3A 抑制剂对Brigatinib的影响：

相对于单独给药 90 mg 剂量的 ALUNBRIG，每日两次 200 mg 剂量的伊曲康唑（一种强 CYP3A 抑制剂）与单次 90 mg 剂量的 ALUNBRIG 共同给药可使布加替尼C max增加21%，AUC 0-INF增加 101% 。参见剂量和给药方法（2.4），药物相互作用（7.1） ]。中度 CYP3A 抑制剂预计可使brigatinib的 AUC 增加约 40%。

强 CYP2C8 抑制剂对Brigatinib的影响：

相对于单独给药 90 mg 剂量的 ALUNBRIG，600 mg 每天两次剂量的吉非罗齐（一种强 CYP2C8 抑制剂）与单次 90 mg 剂量的 ALUNBRIG 共同给药使布加替尼C max降低41%，AUC 0-INF降低 12%。吉非罗齐对布加替尼药代动力学的影响没有临床意义，布加替尼暴露量减少的潜在机制尚不清楚。

强和中度 CYP3A 诱导剂对布加替尼的影响：

相对于单独给予180 mg 剂量的 ALUNBRIG，每日 600 mg 剂量的利福平（一种强 CYP3A 诱导剂）与单次 180 mg 剂量的 ALUNBRIG 共同给药，使布加替尼C max降低 60%，AUC 0-INF降低 80% [见剂量和给药方法 (2.5)，药物相互作用 (7.1) ]。中度 CYP3A 诱导剂预计可使布加替尼的 AUC 降低约 50%。

Brigatinib对 CYP3A 底物的影响：

相对于单独给予3 mg 口服剂量的咪达唑仑，每日 180 mg 剂量的 ALUNBRIG 与单次口服剂量 3 mg 咪达唑仑（一种敏感的 CYP3A 底物）共同给药，咪达唑仑 C max 降低16 %，AUC 0-INF降低 26% 。Brigatinib被认为是 CYP3A 的弱诱导剂。

体外研究

布加替尼对 CYP 酶的影响：

Brigatinib在临床相关血浆浓度下通过激活孕烷 X 受体 (PXR) 诱导 CYP3A。布加替尼还可以在临床相关浓度下通过相同的机制诱导 CYP2C 酶。

布加替尼在临床相关浓度下不抑制 CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 或 3A4/5。

P-糖蛋白和 BCRP 抑制剂对Brigatinib的影响：

Brigatinib是外排转运蛋白 P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的底物。鉴于布加替尼在体外表现出高溶解度和高渗透性，P-gp 和 BCRP 抑制剂不太可能增加布加替尼的血浆浓度。

其他转运蛋白对布加替尼的影响：

布加替尼不是有机阴离子转运多肽（OATP1B1、OATP1B3）、有机阴离子转运蛋白（OAT1、OAT3）、有机阳离子转运蛋白（OCT1、OCT2）、多药和毒素挤出蛋白（MATE1、MATE2K）或胆汁盐输出泵的底物（BSEP）。

布加替尼对转运蛋白的影响：

Brigatinib在体外是 P-gp、BCRP、OCT1、MATE1 和 MATE2K 的抑制剂。因此，布加替尼可能有可能增加这些转运蛋白共同施用的底物的浓度。临床相关浓度的布加替尼不会抑制 OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2 或 BSEP。

13 非临床毒理学

13.1 致癌、突变、生育能力受损

尚未对布加替尼进行致癌性研究。

布加替尼治疗导致大鼠体内哺乳动物红细胞微核染色体损伤，但在 Ames 或体外哺乳动物染色体畸变试验中不具有致突变性。

未对布加替尼进行专门的动物生育力研究。在重复剂量动物研究中观察到睾丸毒性，其剂量导致的暴露量低至患者 180 mg 剂量暴露量的 0.2 倍。在大鼠中，研究结果包括睾丸、精囊和前列腺重量减轻，以及睾丸管变性；这些影响在两个月的恢复期内是不可逆转的。在猴子中，研究结果包括睾丸尺寸减小以及精子生成不足的微观证据。这些影响在恢复期间是可逆的。

14 临床研究

未经 TKI 治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC（ALTA 1L 研究）

ALUNBRIG 的疗效在一项随机 (1:1)、开放标签、多中心试验 (ALTA 1L，NCT02737501) 中得到证实，试验对象为既往未接受过 ALK 靶向治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 成年患者。该研究要求患者根据当地护理测试标准进行 ALK 重排。符合条件的患者可以在局部晚期或转移性环境中接受最多 1 种既往化疗方案，并且需要具有 0-2 的 ECOG 体能状态。患有经治疗或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移（包括软脑膜转移）且神经功能稳定的患者符合资格。有间质性肺疾病、药物相关肺炎或放射性肺炎病史的患者被排除。主要疗效结果指标是无进展生存期 (PFS)，由盲法独立审查委员会 (BIRC) 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1) 进行评估。其他疗效结果指标包括确认的总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、颅内 ORR 和 BIRC 评估的颅内 DOR 以及总生存期 (OS)。

总共 275 名患者被随机分配接受 ALUNBRIG 180 mg 口服每日一次，并在 7 天导入期 90 mg 每日一次 (n = 137) 或克唑替尼 250 mg 口服每日两次 (n = 138)。在 275 名入组患者中，239 名使用伴随诊断测试 Vysis ALK Break Apart FISH 探针试剂盒获得阳性结果；20 名患者的中心结果为阴性，16 名患者的中心结果为阴性。疾病进展后允许从克唑替尼组交叉到 ALUNBRIG 组。

随机化根据中枢神经系统转移（存在与不存在）和局部晚期或转移性疾病的既往化疗使用情况（是、否）进行分层。

整个研究人群的基线人口特征为：中位年龄 59 岁（范围：27 至 89 岁，65 岁及以上 32%）、59% 白人、39% 亚洲人、55% 女性、39% ECOG PS 0 和 56% ECOG PS 1、58%的人从不吸烟。整个研究人群的疾病特征为： 93% 患有 IV 期疾病；27% 在局部晚期或转移性疾病中接受了化疗；14% 接受过中枢神经系统辐射；31%有骨转移；20%有肝转移。35% (n = 96) 的患者存在中枢神经系统转移；其中 41 名患者有可测量的中枢神经系统病变。

BIRC 表明 ALTA 1L 在 PFS 方面具有统计学上的显着改善。本研究的功效结果如表 7 和图 1 所示。

表 7： ALTA 1L 中 BIRC 评估的功效结果

CI = 置信区间，NE = 不可估计

*根据基线时 iCNS 转移的存在以及局部晚期或转移性疾病的既往化疗情况进行分层，分别进行对数秩检验和 Cochran Mantel-Haenszel 检验

†基于中期分析中观察到的确认响应者的最终分析数据

图 1：ALTA 1L 中 BIRC 绘制的无进展生存期 Kaplan-Meier 图

在最后一名患者入组后约 3 年进行的总生存期最终分析中，有 92 例死亡（占所有患者的 33%），其中 ALUNBRIG 组有 41 例死亡，克唑替尼组有 51 例死亡；两组均未达到中位 OS。

表 8 总结了 BIRC 根据 RECIST v1.1 对基线时有可测量的 CNS 转移（最长直径≥10 mm）的 41 名患者进行的亚组中确认的颅内 ORR 和颅内 DOR 的评估。首次颅内反应直至颅内疾病进展（新病灶、颅内目标病灶直径从最低点增长≥20%，或颅内非目标病灶明确进展）或死亡。

表 8：ALTA 1L 中具有可测量 CNS 转移的患者的颅内总体缓解

CI = 置信区间；NE = 不可估计

既往接受过克唑替尼治疗的 ALK 阳性晚期或转移性 NSCLC

ALUNBRIG 的疗效在一项双臂、开放标签、多中心试验 (ALTA，NCT02094573) 中得到证实，试验对象是接受克唑替尼治疗后病情进展的局部晚期或转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。该研究要求患者根据 FDA 批准的测试或具有足够档案组织的不同测试来记录 ALK 重排，以通过 Vysis ®确认 ALK 排列ALK Break-Apart 荧光原位杂交 (FISH) 探针试剂盒测试。关键资格标准包括 ECOG 表现状态 0-2 以及克唑替尼治疗进展。神经系统稳定且患有中枢神经系统（CNS）转移的患者被允许参加。有间质性肺疾病或药物相关性肺炎病史的患者或在首次服用布加替尼后 3 天内接受克唑替尼治疗的患者被排除。主要疗效结果指标是根据独立审查委员会 (IRC) 评估的实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1) 确定的总体缓解率 (ORR)。其他疗效结果指标包括研究者评估的 ORR、反应持续时间 (DOR)、颅内 ORR 和颅内 DOR。

共有 222 名患者被随机分配接受 ALUNBRIG 治疗，即 90 mg 每日一次（90 mg 组；n = 112）或 180 mg 每日一次（90 mg 每日一次导入期 7 天后）（90→180 mg 组；n = 112）。 = 110）。随机化根据中枢神经系统转移（存在与不存在）和克唑替尼的最佳既往反应（完全或部分反应与任何其他反应/不可评估）进行分层。

整个研究人群的基线人口特征为：中位年龄 54 岁（范围：18 至 82 岁，23% 65 岁及以上）、67% 白人、31% 亚洲人、57% 女性、36% ECOG PS 0 和 57% ECOG PS 1、95%从不吸烟或以前吸烟。整个研究人群的疾病特征为：98%为IV期疾病，97%为腺癌组织学，74%为既往全身化疗，69%为中枢神经系统转移（61%曾接受过中枢神经系统放疗），39%为骨转移，26% 的患者出现肝转移。百分之六十四的患者对先前的克唑替尼有客观反应。

中位随访时间为 8 个月（范围：0.1 至 20.2）。ALTA 的功效结果总结于表 9 中。

表 9：ALTA 功效结果

CI = 置信区间；NE = 不可估计

表 10 总结了根据 RECIST v1.1 对基线时有可测量 CNS 转移（最长直径≥10 mm）的 44 名患者进行的 IRC 颅内 ORR 和颅内 DOR 评估。颅内缓解持续时间是从首次发生之日起测量的颅内反应直至颅内疾病进展（新病灶、颅内目标病灶直径从最低点增长≥20%，或颅内非目标病灶明确进展）或死亡。

表 10：ALTA 中具有可测量 CNS 转移的患者的颅内总体缓解

CI = 置信区间

16 如何供应/储存和处理

180毫克片剂：椭圆形、白色至灰白色薄膜衣片，一侧凹陷有“U13”，另一侧为平纹；可用于：

90毫克片剂：椭圆形、白色至灰白色薄膜衣片，一侧凹陷有“U7”字样，另一侧则为平纹；可用于：

30毫克片剂：圆形、白色至灰白色薄膜衣片，一侧凹陷有“U3”，另一侧为平纹；可用于：

90 毫克/7 片片剂 (NDC 63020-090-07) 和 180 毫克/23 片片剂 (NDC 63020-180-23) 也可作为一个月初始包装提供在单个纸盒中：

储存在受控室温 20°C 至 25°C（68°F 至 77°F）下；允许在 15°C 至 30°C（59°F 至 86°F）之间移动（参见 USP）。

17 患者咨询信息

建议患者阅读 FDA 批准的患者标签（患者信息）。

间质性肺疾病 (ILD)/肺炎

告知患者严重肺部不良反应（如间质性肺病/肺炎）的症状和风险。建议患者立即报告任何新的或恶化的呼吸道症状[见警告和注意事项(5.1) ]。

高血压

告知患者高血压的风险并及时报告高血压的体征或症状[见警告和注意事项(5.2) ]。

心动过缓

建议患者报告心动过缓的任何症状，并告知其医疗保健提供者有关心脏和血压药物的使用[见警告和注意事项(5.3) ]。

视觉障碍

建议患者将任何新的或恶化的视力症状告知其医疗保健提供者[见警告和注意事项(5.4) ]。

肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高

告知患者肌酸磷酸激酶（CPK）升高的体征和症状以及治疗期间监测的必要性。建议患者告知其医疗保健提供者任何新的或恶化的症状[见警告和注意事项(5.5) ]。

胰酶升高

告知患者胰腺炎的体征和症状以及治疗期间监测淀粉酶和脂肪酶升高的需要[见警告和注意事项(5.6) ]。

肝毒性

告知患者肝毒性的体征和症状，以及治疗期间需要监测天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和总胆红素升高的情况。建议患者告知其医疗保健提供者任何新的或恶化的症状[见警告和注意事项(5.7) ]。

高血糖

告知患者新发或恶化高血糖的风险以及定期监测血糖水平的必要性。忠告有糖尿病或葡萄糖不耐症患者用ALUNBRIG治疗期间可能需要调整抗高血糖药物[见警告和注意事项(5.8) ]。

光敏性_

告知患者光敏性的体征和症状。建议患者在服用 ALUNBRIG 期间以及最终剂量后至少 5 天内限制阳光照射。建议患者戴帽子、穿防护服，并使用广谱紫外线 A (UVA)/紫外线 B (UVB) 防晒霜和润唇膏 (SPF ≥30) 以防止晒伤[见警告和注意事项 ( 5.9 ) ]。

女性和男性的生殖潜力

胚胎-胎儿毒性

忠告具有生殖潜力的女性和男性 ALUNBRIG 可造成胎儿伤害[见警告和注意事项(5.10)，在特殊人群中使用(8.1) ]。

• 忠告有生殖潜力的女性告知其医疗保健提供者已知或怀疑妊娠和用 ALUNBRIG 治疗期间和最终剂量后至少 4 个月使用有效避孕[见特殊人群中使用( 8.3 ) ]。
• 忠告有生殖潜力的女性伴侣的男性用ALUNBRIG治疗期间和最终剂量后至少3个月使用有效避孕[见特殊人群中使用(8.3) ]。

哺乳期

建议女性用 ALUNBRIG 治疗期间和最终剂量后至少 1 周不要母乳喂养[见特殊人群中使用(8.2) ]。

不孕症

告知男性生殖潜力 ALUNBRIG 可能降低生育力[参见特殊人群中的使用(8.3)，非临床毒理学(13.1) ]。

药物相互作用

建议患者告知其医疗保健提供者所有伴随药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品。告知患者服用 ALUNBRIG 时避免葡萄柚或葡萄柚汁[见药物相互作用(7) ]。

剂量和给药

指导患者在前 7 天开始每天一次 90 mg ALUNBRIG，如果耐受，将剂量增加至每天一次 180 mg。建议患者与或不与食物一起服用ALUNBRIG [见剂量和给药方法(2.2) ]。

漏服剂量

忠告患者如果漏服一剂ALUNBRIG或如果患者在服用一剂ALUNBRIG后呕吐，不要服用额外剂量，而是在常规时间服用下一剂[见剂量和给药方法( 2.2 ) ]。

分销商：

武田药品美国公司 (Takeda Pharmaceuticals America, Inc.

Lexington, MA 02421)

ALUNBRIG ®是 ARIAD Pharmaceuticals, Inc. 的注册商标。

©2022 ARIAD Pharmaceuticals, Inc. 保留所有权利。

ABG346 R5

主要显示面板 - 30 毫克片剂瓶装纸盒

NDC 63020-113-30

ALUNBRIG™

（布加替尼）片剂

30毫克

仅接收

30 片

主要显示面板 - 90 毫克片剂瓶装纸盒

NDC 63020-090-30

ALUNBRIG™

（布加替尼）片剂

90毫克

仅接收

30 片

主要显示面板 - 180 毫克片剂瓶装纸盒

NDC 63020-180-30

ALUNBRIG™

（布加替尼）片剂

180毫克

仅接收

30 片

主要显示面板 - 套件纸箱

NDC 63020-198-30

启动包

ALUNBRIG™

（布加替尼）片剂

仅接收 | 口服

常用剂量：前 7 天口服 90 毫克片剂，每日一次；

如果耐受，可增加至每日一次口服 1 片 180 毫克片剂。

有关完整详细信息，请参阅随附的完整处方信息。

90毫克

7 片

第 1 天至第 7 天服用 1 片

180毫克

23 片

第 8 天至第 30 天服用 1 片

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。

本说明书来源于：美国FDA

https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/0fe9ff20-d402-41f3-bc1e-7002ea7007db/spl-doc?hl=Brigatinib

温馨提醒：

①建议您用 谷歌浏览器  在电脑上或手机  打开以上链接，就可以自动翻译成简体中文，而且翻译的还比较准确。

②本说明书仅供参考，最新的说明书详见药品附带的说明书

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 30 mg Tablet Bottle Carton

NDC 63020-113-30

ALUNBRIG™

(brigatinib) tablets

30 mg

Rx Only

30 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 90 mg Tablet Bottle Carton

NDC 63020-090-30

ALUNBRIG™

(brigatinib) tablets

90 mg

Rx Only

30 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 180 mg Tablet Bottle Carton

NDC 63020-180-30

ALUNBRIG™

(brigatinib) tablets

180 mg

Rx Only

30 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - Kit Carton

NDC 63020-198-30

INITIATION PACK

ALUNBRIG™

(brigatinib) tablets

Rx Only | Oral Use

Usual Dose: One 90 mg tablet orally once daily for the first 7 days;

if tolerated, increase to one 180 mg tablet orally once daily.

See accompanying full Prescribing Information for complete details.

90 mg

7 Tablets

Take 1 tablet on

Day 1 - Day 7

180 mg

23 Tablets

Take 1 tablet on

Day 8 - Day 30

【备注】以上内容仅供参考，不作为用药依据，详情请参照药品附带说明书。