5月9日，天泽云泰宣布在今年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上以口头报告形式公布了VGR-R01治疗结晶样视网膜变性的临床1/2期最新数据。VGR-R01是一款视网膜下腔注射给药的基因治疗产品，它的作用原理为一种基因替代疗法。在用药方式上，基因治疗只需要注射一次就能起到相应的长期疗效。

结晶样视网膜变性（BCD）是一种常染色体隐性遗传的进展性视网膜变性疾病。大多数BCD患者在20~40岁发病，出现夜盲及视力下降等症状，并在50~60岁发展为法定盲人。BCD目前仍缺乏有效的临床治疗手段。BCD的致病基因是位于4q35的CYP4V2，后者编码一种与脂肪代谢相关的蛋白酶，其在视网膜色素上皮细胞（RPE）中高度表达，具有脂肪酸羟化酶活性。

VGR-R01是一款视网膜下注射的基因治疗产品，拟用于治疗CYP4V2基因突变导致的BCD患者。它的作用原理为一种基因替代疗法，通过视网膜下腔注射给药，AAV衣壳蛋白介导RPE细胞的转导，将基因表达盒递送至细胞核。VGR-R01表达盒以游离DNA的形式存在，在RPE细胞表达CYP4V2蛋白，从而重建细胞的脂肪酸羟化酶活性。

根据天泽云泰新闻稿介绍，VGR-R01通过纠正患者视网膜内的脂肪酸代谢障碍，以期预防或改善RPE细胞、感光细胞和脉络膜的结构及功能损伤，实现纠正视力损伤、保护残存视功能、延缓视力恶化的临床效果。

本次公布的1/2期临床研究结果显示，在视力改善方面，截至2024年3月，低、中、高剂量组患者分别随访6~9个月时，目标眼最佳矫正视力（BCVA）与基线相比分别改善了0.267、0.422、0.547logMAR，相当于分别提高13、21和27个ETDRS字母；66.7%（8/12）的受试者目标眼BCVA有显著改善，即降低≥0.3logMAR，相当于提高15个ETDRS字母；其中4例受试者（中剂量组、高剂量组各2例）基线时无法看清视力表上的字母，即BCVA是指数（CF, 1.9logMAR）或手动（HM, 2.3 logMAR），均在术后显著提高（最多能识别40个字母）。

功能性视力改善结果显示，低、中、高剂量组目标眼多亮度移动测试（MLMT）评分平均变化约1~2分。41.7%（5/12）的受试者有显著改善（提高≥2分），提示在昏暗环境下功能视力有显著获益。安全性数据显示，VGR-R01具有良好的耐受性和安全性。

根据研究者得出的结论，该临床研究证明，视网膜下注射VGR-R01能够显著改善患者视力或增强昏暗环境下的功能性视力，达到矫正视力损害或保护残余视觉功能的积极效果。

根据天泽云泰于去年9月发布的新闻稿介绍，在1/2期临床研究初步有效性数据显示，爬坡阶段各剂量组的VGR-R01均能迅速逆转或控制疾病进展，平均病程已超十年的BCD患者仍可提高BCVA，或改善昏暗环境下的功能性视觉（移动性测试评分），从而提升生活质量。天泽云泰项目团队拟与监管机构讨论该产品的进一步开发和上市计划，努力推动产品更快上市。

参考资料：

[1]天泽云泰ASGCT公布VGR-R01治疗BCD的临床I/II期最新数据. Retrieved May 10, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/jYPp7iQulZlT3bHmNz-72w

[2]天泽云泰全球首个BCD基因疗法I/II期临床入组完成II期最新数据. Retrieved Sep 21, 2023, from http://vitalgen.com/details.php?id=21

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