中国药物临床试验登记与信息公示平台近日公示，阿斯利康（AstraZeneca）在中国启动了一项国际多中心（含中国）3期临床研究，以评价AZD5305治疗转移性去势敏感性前列腺癌的有效性和安全性。公开资料显示，AZD5305（saruparib）是阿斯利康研发的一款第二代PARP抑制剂。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

PARP抑制剂是利用肿瘤的DNA损伤反应（DDR）缺陷开发的靶向疗法，它在靶向杀伤肿瘤细胞的同时，避免伤害健康细胞，目前已经获得监管机构批准治疗携带DDR缺陷的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多种癌症类型。然而目前已获批的PARP抑制剂会阻断PARP1和PARP2，造成的潜在毒副作用限制了它们的用途。

Saruparib是阿斯利康在研的新一代PARP1特异性抑制剂，专门针对PARP1设计。由于不抑制PARP2的活性，该产品的毒性比其他PARP抑制剂低。临床前研究显示，与第一代PARP1/2抑制剂相比，它具有更好的耐受性，以及和靶点的结合力与疗效。

在今年刚刚结束的美国癌症研究协会（AACR）大会上，阿斯利康公布了saruparib的最新临床试验PETRA的结果。PETRA是一项多中心1/2期临床试验，旨在评估saruparib在306名经治HRR缺陷型乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。患者的肿瘤在HRR相关基因中出现突变，包括BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C或RAD51D。

药代动力学研究显示，在所有剂量水平，患者维持高水平的血液saruparib浓度，水平高于其它PARP抑制剂在临床试验中观察到的浓度。对活检获取的组织的分析显示saruparib可以抑制大约90%的PARP活性。此外，研究人员表示观察到的不良事件严重程度与其它PARP抑制剂相比更为轻微。值得一提的是，该产品在治疗同源重组修复（HRR）缺陷型晚期乳腺癌患者中显示出尤为积极的客观缓解率和无进展生存期，近半数患者获得缓解。

此外，研究人员还曾在2022年AACR会议上公布了在saruparib在携带BRCA1/2，PALB2或RAD51C/D基因突变的晚期乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌或胰腺癌患者受试者中进行的首次人体临床试验结果。研究结果显示，25名可评估疗效的患者中7位（28%）获得客观缓解，其中包括对含铂化疗和PARP抑制剂耐药的患者；59%的患者疾病稳定或者部分缓解超过51周；在可评估循环肿瘤DNA（ctDNA）的13名患者中，7名患者（54%）的ctDNA水平下降。

本次阿斯利康在中国启动的是一项随机、2队列、双盲、安慰剂对照、3期临床研究，旨在评估saruparib联合研究者所选新型激素药物治疗同源重组修复基因突变（HRRm）和非HRRm转移性去势敏感性前列腺癌患者的有效性和安全性。该研究的中国主要研究者为中国医学科学院肿瘤医院邢念增主任医师。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Apr 15， 2024, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html

[2] AstraZeneca eyes a safer PARP inhibitor, with nearly 50% response in advanced breast cancer patients: #AACR24. Retrieved April 8, 2024, from https://endpts.com/astrazeneca-eyes-a-safer-parp-inhibitor-with-nearly-50-response-in-advanced-breast-cancer-patients-aacr24/

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