分子靶向疗法的出现极大地改善了驱动基因改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存，已经成为晚期NSCLC的一线标准治疗。其中，ALK（间变型淋巴瘤激酶）抑制剂治疗ALK重排NSCLC的预后非常好，ALK重排也被称之为“钻石突变”。但目前很少有研究探索在局部晚期可切除ALK重排NSCLC中的辅助、新辅助应用。

近日，罗氏公布了其全球多中心随机对照III期临床试验ALINA研究(NCT03456076)的研究结果，显示其口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)抑制剂阿来替尼达到了该研究的主要终点，即特定类型NSCLC患者的无病生存期（DFS）。

根据主要研究结果，在完全切除的 IB 至 IIIA 期ALK阳性NSCLC患者中，使用阿来替尼 (Alecensa) 观察到DFS具有统计学意义和临床意义的改善。在此患者群体中，与铂类化疗相比，阿来替尼将疾病复发或死亡的风险降低了 76%（HR，0.24；95% CI，0.13-0.43；P <0.0001）。研究人员还观察到ALK阳性 NSCLC患者的中枢神经系统 (CNS) DFS 出现了具有临床意义的改善（HR，0.22；95% CI，0.08-0.58）。这是第一个也是唯一一个”证明早期 ALK 阳性且已切除的NSCLC的 DFS 显着改善的数据。在进行本分析时，总生存 (OS) 数据尚不成熟。后续行动正在进行中，以报告更成熟的OS。

就安全性而言，接受阿来替尼治疗的患者中有 30% 出现 3 级或 4 级不良事件 (AE)，而接受化疗的患者则为 31%。任一治疗组均没有患者出现 5 级 AE。此外，在该研究的阿来替尼组与化疗组中，分别有 5.5% 和 12.5% 的患者因 AE 而停止治疗。

具有 EGFR 或其他驱动癌基因

的 NSCLC 的新辅助和辅助治疗

新辅助TKI尚未成为针对携带驱动突变的NSCLC患者的既定标准治疗方法。EMERGING-CTONG 1103试验在具有EGFR外显子19或21突变的 IIIA N2期患者中比较了新辅助厄洛替尼与新辅助化疗。虽然客观缓解率（54.1% vs 34.3%，P=0.09）在数值上更高，并且无进展生存期 (PFS) 在统计学上显著更好，分别为21.5个月与11.4个月（P<0.001），但新辅助厄洛替尼并未改善总生存期（中位OS42.2个月与36.9个月，HR 0.83，P=0.513）。该试验提出了一个重要信息，即新辅助靶向治疗研究中的PFS获益并不一定转化为OS获益。NEOS是一项针对18名患者的单臂试验，报告新辅助奥希替尼的缓解率为73.3。正在进行的名为NEOADAURA的III期试验将确定奥西替尼联合或不联合化疗在新辅助治疗中是否有效(NCT04351555)。

ADAURA是第一个使用第三代EGFR TKI进行NSCLC辅助治疗的研究，在2023年ASCO大会与《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步发表了ADAURA研究的OS结果。从目前更新的DFS数据来看，针对全体人群（Ib-IIIA 期），奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS分别为65.8个月和28.1个月（HR = 0.27，95%CI 0.21-0.34）。CNS转移是 NSCLC 患者预后不良的因素，并与生活质量恶化相关，而奥希替尼可显著降低 CNS 复发风险（HR = 0.24，95%CI 0.14-0.42）。

在全体人群（Ib 期，II 期，IIIA 期）中，奥希替尼组和安慰剂组的 5 年 OS 率分别为 88%（95%CI 83%-91%）和 78%（95%CI 73%-82%）（HR = 0.49，95.03%CI 0.34-0.70，P＜0.0001）。

由于这些肿瘤的罕见性，含有其他驱动癌基因（例如ALK、ROS1）的NSCLC围手术期TKI的临床数据很少。NAUTIKA1 是一项II期研究，患者接受基因型导向的新辅助TKI，然后进行手术、辅助化疗和2年TKI (NCT04302025)。主要研究结果是 MPR 率。目前，奥西替尼是 FDA 唯一批准的针对含有驱动突变的早期NSCLC的靶向治疗药物。

总之，靶向治疗的低毒性、更高的降期率和更好的缩瘤率或许能为临床提供更好的选择。奥希替尼是首个获批用于早期NSCLC的靶向TKI。ADAURA研究的成功开启了肺癌辅助靶向治疗的新时代，第三代EGFR-TKI奥希替尼因此成功获批EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗新适应症。目前尚无ALK-TKI获批用于新辅助/辅助治疗，但临床上也有一些研究进行了相应的探索。我们相信在未来，靶向辅助/新辅助治疗将为NSCLC患者的治疗带来更多的选择以及更好的预后。

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