1月30日晚，君实生物发布2022年度业绩预告。经该公司财务部门初步测算，君实生物预计2022年年度实现营业收入人民币14.46亿元左右，研发费用为人民币23.64亿元左右，同比增长14.27%左右。其中，核心产品之一特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）相较于2021年度实现了销售收入的同比显著增长。

根据君实生物公告，2022年该公司在研管线迎来诸多进展：特瑞普利单抗新增2项适应症获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准；阿达木单抗生物类似药（商品名：君迈康）的8项适应症获得NMPA批准；9款在研产品在中国获批临床；3款在研产品获得美国FDA临床试验批准。

抗PD-1单抗新增2项适应症，“出海”进程提速

公开资料显示，目前君实生物有50多款在研产品处于不同研发阶段，适应症涵盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫、神经系统、抗感染等多种疾病领域；药物类型覆盖了单抗、小分子、多肽类药物、抗体偶联药物（ADC）、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等多种类型。

其中，核心产品之一特瑞普利单抗是一款以PD-1为靶点的单抗药物，自2018年首次获批以来已在中国获批6项适应症，涉及黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等瘤种。尤其在2022年，特瑞普利单抗先后获批两项适应症，分别为：联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗；联合培美曲塞和铂类适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

目前，特瑞普利单抗在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了超过15个适应症的30多项由君实生物发起的临床研究。在美国，该药已获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道资格、1项优先审评资格和5项孤儿药资格，并已递交鼻咽癌适应症的上市申请。2022年，君实生物又分别向欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）递交特瑞普利单抗的上市申请，申报适应症均为鼻咽癌一线治疗和食管鳞癌一线治疗。

值得注意的是，君实生物已于2021年2月宣布与Coherus公司就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。2022年12月，君实生物又宣布与Hikma Pharmaceuticals公司达成许可与商业化合作，将在中东和北非地区共20个国家对特瑞普利单抗进行开发和商业化。

多款1类新药迈入临床阶段，持续发力抗肿瘤领域

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，2022年君实生物有多款1类新药获得临床试验默示许可，针对适应症主要为恶性肿瘤，如B细胞非霍奇金淋巴瘤、晚期肺癌等。从靶点来看，它们主要针对近年来肿瘤领域的新兴靶点，如BTLA、Claudin18.2、PI3K、KRAS G12C、CD3/CD20、CD112R、DKK1等。值得注意的是，这些产品中有多款为首次获批临床，意味着它们在2022年正式迈入临床研发阶段。下面节选部分于2022年首次在中国获批临床的产品作介绍。

图片来源：123RF

JS107：一款注射用重组人源化抗Claudin18.2单克隆抗体MMAE偶联剂，可以与肿瘤细胞表面Claudin18.2结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞内释放小分子毒素MMAE。它还保留了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）及补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，并且能通过旁观者效应介导对其它肿瘤细胞的无差别杀伤，从而提高疗效并抑制肿瘤复发。2022年3月，该产品在中国获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。

RP903：一款靶向PI3K-α的口服小分子抑制剂，君实生物已通过合作获得了该项目全球范围内的50%权益。此前，RP903已在携带PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中，显示出抑制PI3K通路的潜力，并具有抑制细胞增殖作用。2022年5月，该产品在中国获批临床，拟用于治疗PIK3CA突变的晚期恶性实体肿瘤。

JS116：一款具有全新结构的KRAS G12C小分子不可逆共价抑制剂，君实生物通过独占许可方式获得其在合作区域（全部亚洲国家和地区）内的权益。2022年6月，该产品在中国获批临床，拟用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤。

JS203：一款重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体，由抗CD20段和抗CD3段组成，它通过联结并活化T细胞（结合CD3）和淋巴瘤细胞（结合CD20），从而有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。临床前体内药效试验显示，该产品具有较为显著的抑瘤效果。2022年7月，JS203在中国获批临床，拟用于治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤。

JS009：一款靶向CD112R的重组人源化IgG4单克隆抗体。它能够与CD112R高亲和力特异性地结合，有效阻断CD112R与其配体CD112信号通路，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。2022年4月和8月，JS009先后在美国和中国获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。

JS015：一款重组人源化抗DKK1单克隆抗体注射液。它能以高亲和力结合人DKK1，而且能够有效阻断DKK1与其配体LRP5/6的相互作用，激活Wnt信号通路。同时，JS015能够抑制DKK1在肿瘤微环境中的免疫抑制作用，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。2022年10月，该产品在中国获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。

结语

除了已经获批上市的抗PD-1抗体特瑞普利单抗、阿达木单抗生物类似药和口服小分子新冠治疗药物，以及正在早期临床阶段的产品，君实生物在研管线中还有多款产品正在开展2/3期临床。例如：抗PCSK9单抗ongericimab（高胆固醇血症）、靶向PARP的新型小分子抑制剂JS109（晚期卵巢癌）、抗VEGF单抗贝伐珠单抗生物类似药（非小细胞肺癌）等正在进行3期临床；抗IL-17A单抗JS005（银屑病）和抗BTLA单抗JS004（淋巴瘤）正在进行2期临床。

根据君实生物在第41届摩根大通年度医疗健康大会上的演讲报告，该公司正在持续推进产品上市计划，包括在2022年~2023年间有3个新分子实体（NMEs）获批上市，在研产品有望共计获批10个以上适应症；在2024~2025年间有5个NMEs有望获批上市，在研产品有望共计获批10个以上适应症。

祝贺君实生物在2022年取得的一系列进展。期待在新的一年及更长远的未来，该公司可以将更多的好药和新药推向市场，造福广大病患。

参考资料：

[1]君实生物内幕消息－2022年度业绩预告. Retrieved Jan 30, 2023 from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=01877&announcementId=1215727105&orgId=gfbj0833330&announcementTime=2023-01-30

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