在今年的ESMO年会上的两项研究报告表明，三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗有望实现突破。
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诱导治疗（低剂量化疗或放疗）后使用纳武单抗治疗TNBC，是一项有前景的治疗方案
研究结论：先前的研究显示，抗PD（-L）1治疗能够诱导晚期TNBC患者出现持久的治疗反应，但是反应率相对低，大约5-10%，因此临床需要一个策略能够使肿瘤微环境对抗PD-L1药物更敏感。
TONIC试验发现：使用放疗或者化疗改变肿瘤微环境后，再使用纳武单抗，与在先前研究中未切除的转移性TNBC患者使用PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗者相比，反应率有望提高。
这是第一个证实了使用放疗或者化疗改变肿瘤微环境后，使用纳武单抗能够改变肿瘤微环境的研究，并且这一治疗策略导致了可观的治疗反应率（高于先前使用PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗未切除的TNBC的研究）。
研究概况：来自荷兰癌症研究所的Marleen Kok教授，讲述了TONIC试验的发现。这是一项II期随机非对照的临床试验（Eudract number:2015-001969-49）。转移性TNBC患者（接受了≤3线姑息化疗），接受2周诱导治疗，一组接受8Gy照射3次，照射一个转移病灶；一组每周接受15mg阿霉素治疗，共2周；一组每日口服环磷酰胺50mg/天；一组接受40 mg/m2顺铂共2次；或者不接受诱导治疗。迄今为止，50个病人能够评价疗效。
2周诱导之后，纳武单抗（3 mg/kg）使用直至病情进展（iRECIST和 RECIST v1.1评价）。第一阶段，50个治疗组的可评价病人使用成对活检（治疗前和治疗后）。
中位随访期10.8个月（1-15.7个月），50个病人进行了疗效评价，先前有20%，52%和28%的病人分别接受了0、1或2线及以上治疗。先前试验报道的单独使用抗PD-（L）1免疫治疗的未切除的TNBC病人的反应率大概为5-10%。
客观缓解率，使用纳武单抗者，RECIST v1.1标准为22%，iRECIST标准为24%，包括1例（2%）完全缓解，11 例（22%）部分缓解，此外，1例患者疾病稳定持续超过24周，临床获益率为26%（CBR = CR+PR+SD>24 周）。
在反应的病人中，中位反应时间为9个月，原始分析显示阿霉素或顺铂组反应率可能更高。
调查也发现，在肿瘤的活检组织中，存在较高的白细胞浸润和CD8 T细胞数目的病人可能对治疗反应更好。
研究评论：来自意大利的Giuseppe Curigliano教授评论该项研究是探索联合治疗的创新性研究，研究者提供了化疗和放疗对免疫系统的影响的数据，也提供了TILs数量及评估的数据。局限是我们无法知道诱导治疗前和治疗后的突变负担，诱导前后的TILs情况，也没有ER阳性和HER2阳性的对照组。
参考文献：LBA14 - Kok M, et al. Adaptive phase II randomized non-comparative trial of nivolumab after induction treatment in triple negative breast cancer: TONIC-trial.
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肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）水平能够预测派姆单抗对转移性TNBC的疗效
研究结论：肿瘤样品中的TIL水平与转移性TNBC的PD-L1表达和派姆单抗疗效有关，如果肿瘤微环境中存在的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的数目越多，转移性TNBC患者对派姆单抗的疗效可能就越好。
作者告诉我们，使用HE染色计数TIL水平，能够鉴别出对派姆单抗敏感机会更高的转移性TNBC患者，尤其是在一线治疗中。
研究概况：来自澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的Sherene Loi教授，观察到TNBC中的TILs，可能作为一个TNBC对免疫治疗的反应的标志。
使用II 期临床试验KEYNOTE-086（NCT02447003）的数据，即派姆单抗治疗先前治疗过的转移性TNBC患者，PD-L1表达为任何水平作为A队列；先前未治疗过的患者，PD-L1表达阳性的转移性TNBC患者作为B队列，研究者研究基质TILs数量与派姆单抗疗效的关系。
使用H&E染色活检的肿瘤组织，获得基质TILs数目，PD-L1表达使用IHC评估。派姆单抗的疗效根据RECIST v1.1评估，每9周一次，评价12个月，然后每12周评估1次。
在先前未治疗过的、PD-L1阳性的肿瘤中，发现TIL水平明显增高。淋巴结中则高于非淋巴结。
在第一批登记的222个病人中，193个病人有可评价的肿瘤样品，147个样品从A队列中获得，46个样品从B队列中获得。在这些人中，146个样品是新收集的，多数从转移部位获得，47个最初留存的样品多数是原发的乳腺癌样品。
在B队列中，基质TIL水平高于A组，中位值为17.5% （5-61.25%），而A队列为5% （1-10%）（p < 0.001）。最初留存的肿瘤样品的基质TIL水平，也高于新获取的样品，10% （5-40%） vs 5% （1-15%; p < 0.001）。在淋巴结和非淋巴结样品中，为10% （5-50%） vs 5% （2-16.25%）（p = 0.01）。因此TIL水平可能可以作为对派姆单抗高反应的一个标志。
ORR与基质TIL水平的关系使用统计学和LDH浓度被评估。
派姆单抗反应与基质TIL水平存在着明显的关系，在A组中，基质TIL水平高于或等于中位数的患者的ORR为6.4% ，在少于中位数的患者中，ORR为1.9%；在B组中，这个数字为39.1% vs 8.7%。对派姆单抗有反应者与无反应者，中位基质TIL水平为10% （5-30%） vs 5% （1-10%），在A组中，为50% （35-70%） ，在B组中，为15% （5-40%）。
在整个研究中，根据统计学结果，TIL水平较高者，ORR率明显提高。
研究者决定使用与TIL水平相关的PD-L1表达的阳性评分，但是没有得到更多显著的信息来制作包括基质TILs，LDH浓度和队列研究等内容的预测模型。
研究评论：来自意大利米兰大学的Giuseppe Curigliano教授讨论了研究结果，并做总结：由HE染色评估的 TILs 与派姆单抗的反应明显相关，尤其是在一线治疗组，队列在该研究中是独立的派姆单抗疗效预测因素； TILs和 PD-L1 表达呈正相关；TILs能够鉴别出对派姆单抗反应机会比较大的转移性TNBC患者。
他进一步总结：TILs应该在原发肿瘤中被评估 （三阴或HER2阳性）， TILs应该作为一个乳腺癌免疫治疗试验的分层因素。研究的局限是我们不知道TILs的组成和表型。
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